引言
“儿童健康是全民健康的基础，
是经济社会可持续发展的重要保障。”
国家卫生健康委员会发布健康儿童行动计划(2023-2023)
华大基因宝宝遗传代谢病监测(简称“新筛”)“筛诊一体”指将串联质谱与测序两种测量技术联合，帮助新筛疑似阴性患者尽早对癌症进行诊断，真正做到对宝宝遗传代谢病的早发觉、早确诊、早诊治！防止或减少儿童致残，降低社会经济负担。
华大基因新筛“筛诊一体”流程示意
案例1
明明(化名)，8个月，通过华大基因宝宝遗传代谢病监测的“筛诊一体”流程，出生7天内采集了脚跟血遗传代谢疾病，新筛初筛结果异常。医务人员第一时间联系家属带女儿回原取样诊所进行二次采血，华大基因提供了免费检查，但结果仍异常。医务人员再度电话通知家属带女儿去广州学院第三附属诊所进行诊断，同时华大基因免费为病人提供了婴儿基因检查，最终临床和基因确诊结果一致为“甲基丙二酸血症”，然后家属谨遵医嘱、食用特殊配方羊奶、坚持医治并定期随访检查，至今都未出现临床病症，且小孩的身体及智力发育均良好。
遗传代谢病串联质谱测量报告
婴儿基因检查-常见遗传病报告
健康成长的明明(化名)
案例2
亮亮(化名)，2岁，通过华大基因宝宝遗传代谢病检查“筛诊一体”流程，诊断为“甲基丙二酸合并同型半胱谷氨酸血症”。第一时间的鉴定确诊为临床诊治提供了有效根据，不同于明明，亮亮不须要吃特殊配方羊奶，但也仍需坚持服药诊治。三年来家属遵医嘱、坚持诊治，并定期随访检查，至今未出现临床病症，且小孩的身体及智力发育均良好。
遗传代谢病串联质谱测量报告
婴儿基因检查-常见遗传病报告
宝宝遗传代谢病“筛诊一体”闭环服务
2023年末，内乡县人民政府启动了免费基因检查健康筛查服务项目，并率先实现了宝宝遗传代谢病的“筛诊一体”闭环服务。
在内乡县政府、县卫计委的悉心企划和细致组织下，将婴儿遗传代谢病“筛诊一体”的整体解决方案应用于惠民项目中，从知情同意、采样、送样，到报告领取、阳性通知，全流程设计周全清晰遗传代谢疾病，执行顺畅到位，而且对已诊断的阴性患者定期随访、及时关爱，在当地民众中取得了强烈反响。
内乡县政府免费基因检查健康筛查文件(左)
宝宝遗传代谢病“筛诊一体”方案的流程宣传(中、右)
对于新筛测量结果提示疑似阴性的婴儿，内乡县医务人员会第一时间电话通知其父母去检查或转院。同时，华大基因客服人员也会定期电话回访父母，了解婴儿健康近况，尽可能确保每一位疑似阴性的婴儿都得到及时的检查或诊断，每一位诊断的阴性患者都得到有效的根治。
华大基因团队与医务人员跟进检查与诊断情况
截至到最新，在内乡已完成新筛测量的3万名婴儿中，累计诊断阴性12例。在诊断阴性病例中，除《新生儿疾患筛查技术规范》中明晰要求必须举办的苯丙酮尿症(PKU)4例，烷基丙二酸血症远低于既往发病率数据，共发觉3例。在基因检查确诊中发觉有1例为意义未明的新发突变位点。惠民项目的落地执行除了让当地百姓享受到基因科技的服务，感受到科技力量带来的温暖关爱，也促使了临床研究的进展。
——QianJ,WangX,etal.2023Aug28
2023年，华大基因在《小儿内分泌与代谢》杂志上发表了《应用靶点基因联发科量测序技术确诊基于串联质谱筛查的干血片疑似阴性样本的可行性研究》，详尽描述了“筛诊一体”能够有效简化和减短疑似阴性患者的诊断流程。
有
效
干
预
传
递
温
暖
目前，华大基因宝宝遗传代谢病监测“筛诊一体”流程早已在云南太和、青海海西州、青岛李沧区、陕西西安等多个城市和地区先行先试，且成效明显。我们希望，通过政府及各方社会力量的共同努力，将新筛的“筛诊一体”、新生儿相关检查的闭环服务在中国更大范围的积极推动，推动我国出生缺陷预防工作规范、有序举办，强化儿童重大病症预防，提升我国的公共卫生经济效益，进一步完善和建立中国人的病症遗传图谱，并为更多的普通家庭带来更及时的科学指导，愿祖国的下一代健康快乐成长。
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关于羰基丙二酸血症
癌症概述
苯基丙二酸血症(,MMA)又称羟基丙二酸尿症，是先天性有机酸代谢异常中最常见的疾病，为常染色体隐性遗传病。据调查报告显示，中国大陆省得病率约1.2/10万；北京新华诊所筛查76万例婴儿，得病率为3/10万；湖南省儿童诊所筛查近13万例，得病率为1.5/10万。
——顾学范.临床遗传代谢病.南京：人民卫生出版社
发病机制
按照酶缺陷的类型，酰基丙二酸血症分为烷基丙二酰辅酶A变位酶(Mut型)自身缺陷或其辅酶钴胺素(,cbl，维生素B12)代谢障碍两大类。钴胺素代谢障碍包括6个类型，分别为cblA、cblB、cblC、cblD、cblF和cblH。Mut、cblA、cblB和cblH缺陷型仅表现为MMA，故称为单纯型MMA，cblC、cblD和cblF缺陷型则表现为MMA伴同型半胱谷氨酸血症(,HCY)，故称为MMA合并同型半胱谷氨酸血症。
两大类疾患均造成病人体内毒性代谢产物羟基丙二酸、3-甲基丙酸、甲基枸橼酸积聚，线粒体能量代谢功能增加，导致以神经系统损害为主的多器官损害。
临床表现
烷基丙二酸血症患者多在出生后前几个月或几年的时间内发病，临床表现包括腹泻、呕吐、张力亢进、发育迟滞、厌恶高蛋白饮食、代偿失调等，少部份病人在初期就可发病，需在发生代偿失调的情况下及时医治。羰基丙二酸血症的并发症包括智力障碍、小管间质性肺炎、基底神经节中风、胰腺炎、视神经萎缩等。
①婴儿型：昏睡、呕吐、脱水等，发病期间肝发炎、张力亢进、脑病等，还包括代谢酸中毒、阴离子间隙过低、酮症、酮尿、高氨血症、高吡啶血症、血小板及嗜中性粒细胞降低、新生儿破伤风等；
②轻微型/成人型：多数情况下尿羰基丙二酸水平偏低，表现正常，但易突发急性代偿失调。
诊断指标
①串联质谱测量：MMA病人血C3和(或)C3/C2下降，部份MMA伴同型半胱谷氨酸血症病人血Met水平增加；
注：丙酰肉碱(Acyl,C3)，甲基肉碱(,C2),高甲硫谷氨酸(,Met)；
②排除维生素B12缺少、琥珀酰辅酶联接酶1(-CoA1,)/琥珀酰辅酶联接酶2(-CoA2,)导致的线粒体败血症、瑞氏综合征等可能性；
③尿羰基丙二酸水平明显下降；
④血同型半胱谷氨酸水平不变(单纯型MMA)或下降(MMA合并HCY型)；
⑤维生素B12有效性剖析：胸肌或静脉注射羟钴胺(,OH-Cbl)，5天后，血/尿羰基丙二酸或相关有机酸水平明显升高者(起码增加一半)，视为维生素B12有效型；
⑥基因检查：华大基因安馨可TM宝宝基因检查可对单纯型MMA(测量基因MUT、MMAA、MMAB、、MCEE)进行确诊；对MMA合并HCY(测量基因、、、ABCD4)进行确诊。
干预医治
①对于维生素B12无效或部份有效的单纯型MMA病人以饮食医治为主，蛋白质总摄取量保持在一定范围，并给与不含异亮氨酸、苏谷氨酸、缬氨酸和烟酸的特殊营养粉补充；
②对于MMA合并同型半胱谷氨酸病人，使用维生素B12进行常年维持医治，每周肌内注射羟钴胺或氰钴胺(注：羟钴胺疗效优于氰钴胺)，口服马铃薯碱。大部份MMA合并同型半胱谷氨酸病人不须要严格控制天然蛋白质摄取；
③甲硫谷氨酸增加者，须要补充甲硫谷氨酸；
④补充L-肉碱；
⑤叶酸：用于合并肝炎或同型半胱谷氨酸病人；
⑥口服新霉素，降低肠胃菌群产酸；口服或静脉注射苯甲酸钠，可改善高氨血症；
⑦肝/肾移植；
⑧日常检测：小孩期(一年内)建议每1-3个月一次，然后频度酌情减轻；
⑨避免空腹、饥饿、急病、非蛋白类能量补充不足、压力、蛋白摄取量过多等。
第十三届国际基因组学会议：生育健康临床应用
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